指令: F1980– 02

無菌醫(yī)療設(shè)備包裝加速老化標(biāo)準(zhǔn)指南

此標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)固定的指令而發(fā)行;指令后的數(shù)字表明zui初采用的年份或,修訂狀態(tài),zui后修訂的年份. 插入語后的數(shù)字表明zui后復(fù)核的年份. 標(biāo)在單詞右上角的希臘字母(e)表明zui后修訂或復(fù)核時做的更改。

1. 范圍

1.1 此指南為制定加速老化試驗提供信息，以便快速測定其有效性，若有。利用時間和環(huán)境對無菌包裝材料完整性及其組成成分物理性質(zhì)的影響。

1.2 此指南提供的信息可用于支持醫(yī)療器械包裝的有效期聲明。

1.3 加速老化指南指導(dǎo)初步的醫(yī)療全包裝，不指導(dǎo)新產(chǎn)品開發(fā)所需的包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性。包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性應(yīng)當(dāng)在包裝設(shè)計前的材料分析程序中指明。

1.4 此指南不包括即時老化試驗；但是，必須進行即時老化研究，運用同樣的評估方法證明加速老化試驗結(jié)果。

1.5 包裝過程驗證方法，包括機器制造過程，滅菌過程，銷售，處理和運輸，都不在此指南范圍內(nèi)。

1.6 此標(biāo)準(zhǔn)沒有聲稱包含所有涉及本標(biāo)準(zhǔn)適用的安全性，如有。在使用此標(biāo)準(zhǔn)之前，進行適當(dāng)?shù)陌踩徒】祵嵺`及確定規(guī)章的限期適用性，是標(biāo)準(zhǔn)使用者的責(zé)任。

2. 參考文件

2.1 美國材料試驗協(xié)會標(biāo)準(zhǔn) 

D 3078 Test Method for Determination of Leaks in Flexible Packaging by Bubble Emission²  

D 4169 Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems²  

D 4332 Practice for Conditioning Containers, Packages, or Packaging Components for Testing²

E 337 Test Method for Measuring Humidity with a Psychrometer (The Measurement of Wet- and Dry-Bulb Temperatures³

F 88 Test Method for Seal Strength of Flexible Barrier Materials²

F 1140 Test Methods for Failure Resistance of Unrestrained and Nonrigid Packages for Medical Applications² 

F 1327 Terminology Relating to Barrier Materials for Medical Packaging² 

F 1585 Guide for Integrity Testing of Porous Barrier Medical Packages²

F 1608 Test Method for Microbial Ranking of Porous Packaging Materials (Exposure Chamber Method) ² 

F 1929 Test Method for Detecting Seal Leaks in Porous Medical Packaging by Dye Penetration²  

2.2 醫(yī)療器械促進學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)

ANSI/AAMI/ISO 11607, Packaging for Terminally Sterilized Medical Devices⁴

AAMI TIR 17-1997, Radiation Sterilization—Material Qualification⁴

3. 術(shù)語

3.1 定義—關(guān)于醫(yī)療器械包裝的一般定義見ANSI/AAMI/ISO 11607。關(guān)于絕緣材料的醫(yī)療包裝術(shù)語見《術(shù)語F1327》。

3.2 本標(biāo)準(zhǔn)特殊術(shù)語的定義：

3.2.1 加速老化（AA）, n— 在短期內(nèi)將樣品儲存在高溫(T_AA)中，以模擬真實時間的老化，

3.2.2 加速老化因數(shù)(AAF), n-估算或計算達到與存儲在真實條件下包裝物理性能改變至相同水平的時間，所需時間的比率。

3.2.3 加速老化溫度(T_AA), n—進行老化試驗時的高溫，可基于估計的存儲溫度、使用溫度，或者是兩者。

3.2.4 加速老化時間(AAT), n—進行加速老化試驗所需的時間。

3.2.5 環(huán)境溫度 (T_RT), n—表示貯存條件的實時老化(RT)樣品的儲存溫度。

3.2.6 包裝儲存期限，n—在環(huán)境條件或規(guī)定儲存條件下，預(yù)期包裝可以儲存并維持其性能的真實時間。

3.2.7 實時老化 (RT), n—樣品在環(huán)境條件下的儲存時間。

3.2.8 實時等量 (RTE),n-與給定的加速老化條件等效的實時老化時間。

3.2.9 零點時間(t₀), n—老化試驗開始時間

3.3 符號

Q₁₀= 溫度增加或減少10°C的一個老化因數(shù)。

T_m= 材料熔化溫度。

T_g = 玻璃轉(zhuǎn)化溫度。

T_α = 阿爾法溫度; 熱畸變溫度。

4. 重要性及使用

4.1 包裝完整性的喪失可由材料物理性能和粘合劑或粘著劑隨時間降解或運輸及處理過程中的動力因素而產(chǎn)生。

4.2 ANSI/AAMI/ISO 11607標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“制造商應(yīng)該論證，產(chǎn)品的zui終包裝在銷售、貯存、處理及老化過程中，只要包裹是未損壞或未打開的，在制造商規(guī)定的儲存條件下，包裝完整性至少維持到醫(yī)療器械要求的貯藏期限。"

4.3 實時老化程序可提供*的數(shù)據(jù)，以確保包裝材料和包裝的完整性不隨時間而惡化。但是, 由于在市場競爭條件產(chǎn)品短時間內(nèi)就變得過時,所以需要在盡可能短的時間內(nèi)推出新產(chǎn)品占領(lǐng)市場, 實時老化研究不符合這個宗旨。加速老化研究提供了一個替代方法。為確保加速老化研究真實的反映實時的效果，實時老化研究必須和加速研究一起進行。實時研究必須按產(chǎn)品的儲存期限進行。

4.4 如果對被評估的包裝材料所知甚少，必須使用保守的加速老化因數(shù)(AAFs)。比較積極的 AAFs 可和證明性文件一起使用來表示實時和加速老化之間的相關(guān)性。

注1：測定AAFs不在此指南范圍內(nèi)。

5. 儀器

5.1 室(或柜)，具有一定大小，使樣品容器或包裝在選定的溫度和相對濕度下可單獨的暴露在流通的空氣中。

5.1.1控制儀器, 能保持房間必需的大氣條件在公差范圍內(nèi)。

5.2 濕度計—測量相對濕度的濕度計度需為±2 % 相對濕度。干濕計可用來直接測量相對濕度或校驗濕度計(參見測試方法E 337) 。

5.3 溫度計—任何一種溫度測量設(shè)備，準(zhǔn)確度在0.1°C 或0.2° F 之內(nèi)。干濕球溫度表的干球溫度計可用于直接測量或校驗溫度指示裝置。

6. 加速老化理論

6.1 材料加速老化指與材料或包裝安全性和功能有關(guān)的性狀隨時間而加速改變，

6.2 在老化研究中, 材料或包裝將在一個相對短的時期內(nèi)承受比正常環(huán)境壓力更強列或更頻繁的外界壓力。

6.3 加速老化技術(shù)以假設(shè)使材料變質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯反應(yīng)速率定律為基礎(chǔ)。此定律規(guī)定，在均一過程中，溫度增加或減少10°C時，化學(xué)反應(yīng)率 (Q₁₀)⁵呈二倍或1/2倍改變。

6.4 確定Q₁₀包括在不同的溫度中測試產(chǎn)品,并定義在溫度變化10°時反應(yīng)速率的差數(shù)。 模擬材料變質(zhì)動力學(xué)是復(fù)雜和困難的, 不在此指南范圍內(nèi)⁶.

7. 加速老化方案

7.1 材料特性-- AA 理論及其應(yīng)用直接和包裝材料的構(gòu)成有關(guān)。 一些需考慮的方面：

7.1.1 構(gòu)成,

7.1.2 形態(tài)(玻璃狀, 無定形, 半晶質(zhì)的, 高度結(jié)晶，結(jié)晶度%, 等。)

7.1.3 熱量轉(zhuǎn)換(T_m, T_g, T_α)

7.1.4 添加劑, 處理劑, 催化劑, 潤滑劑, 殘留溶劑和填充物。

7.2 加速老化方案設(shè)計指南

7.2.1 溫度界限, 必須考慮器械和包裝材料的特性, 須保證原始的保守的老化因數(shù)應(yīng)用適當(dāng)。根據(jù)包裝材料的特性和預(yù)期的儲存條件來設(shè)定溫度。材料特性及其組成成分是設(shè)定加速老化溫度界限的因素。溫度選擇應(yīng)防止材料發(fā)生任何物理變化。

7.2.2 室溫或環(huán)境溫度(T_RT) ——選擇能體現(xiàn)實際產(chǎn)品存貯和使用條件的溫度。

注2：此溫度應(yīng)在20-25°C之間。 溫度